Circulation:吸入式干细胞外泌体疗法展现临床心脏修复应用潜力
作者:中国干细胞集团
发布日期:2024-11-21
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心脏疾病,尤其是急性心肌梗死(Myocardial infarction , MI),是全球范围内的主要健康问题之一。目前,干细胞疗法被视为一种修复受损心脏组织的潜在手段。然而干细胞疗法在临床应用中仍然面临诸多挑战,如细胞的非特异性分布、植入效率低下、肿瘤形成风险和免疫排斥反应等。干细胞释放的外泌体(Exosome)作为功能性旁分泌单元,由于其较低的安全隐患和现成的便利性,逐渐成为研究的焦点。外泌体是一类大小在40160纳米之间的小囊泡,含有蛋白质、脂质、mRNAmicroRNA等生物活性分子,具有调节受体细胞功能,促进心脏修复潜能。然而,外泌体在体内半衰期短,需要重复给药以达到治疗效果。因此,开发安全有效且可重复使用的外泌体递送方法对于心脏修复疗法的成功转化至关重要。

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近日,研究人员报道展示一种名为SCENTStem cell-derived exosome nebulization therapy)新型吸入式心脏Exosome递送方法,成功促进MI小鼠心脏损伤修复。相关研究结果发表在Circulation上。

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研究人员开发的SCENT策略具有非侵入性、可重复向心脏递送的特点。通过雾化器将Exosome以吸入的方式递送到体内,使其通过气-血屏障进入血液循环,进而到达缺血的心脏。研究人员证实 SCENTMI小鼠心脏损伤部位积累,并改善左心室功能,减少纤维化组织以及促进心肌细胞增殖。单细胞RNA测序结果显示,SCENT治疗主要影响内皮细胞,并下调CD36表达;其中,CD36是一种脂肪酸转运蛋白,提示其下调可能是SCENT治疗机制的关键环节之一。

通过构建EC-CD36条件性敲除小鼠模型,进一步证明内皮细胞特异性CD36缺失可以减轻心肌梗死损伤。最后,研究人员还在猪MI模型中证实SCENT的有效性和安全性。综上,该研究开发的SCENT疗法,为心脏修复提供了一种新的非侵入性治疗方案,在临床上具有潜在的应用价值。


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