Adv Sci:CircFAT1通过促进STAT3活化促进肿瘤干细胞和免疫逃逸
发布日期:2021-07-22
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肿瘤的干性和免疫逃逸密切相关,在          肿瘤        的发生和免疫治疗的抵抗中起着至关重要的作用。然而,人们对协调这种联系的潜在分子机制知之甚少。据报道,鳞状细胞癌          (SCC)        中环状          RNA FAT1(CircFAT1)        的升高通过促进          STAT3        的激活来统一和调节          肿瘤        干性与免疫逃避之间的正相关关系。          CircFAT1        基因敲除          (KD)        可减少体外          SCC        细胞的肿瘤球体形成和体内          肿瘤        的生长。          生物信息学        分析显示          circfat1kd        损伤肿瘤                  干细胞        特征并激活          肿瘤        细胞固有免疫。机制上,          circFAT1        与细胞质中的          STAT3        结合,阻止了由          SHP1        介导的          STAT3        去磷酸化,并促进了          STAT3        的激活,从而抑制了          stat1        介导的转录。          此外,              circfat1kd            通过促进              CD8+            细胞浸润到              肿瘤            微环境中,显著增强了              PD1            阻断免疫治疗。综上所述,结果表明              circFAT1            是肿瘤                          干细胞            和抗              肿瘤            免疫的重要调节因子。                


头颈部鳞状细胞癌          (HNSCC)        起源于口腔、口咽、喉和下咽,是一种高度侵袭性的肿瘤。头颈部鳞状细胞癌侵袭性很强,经常转移到富含免疫细胞的颈部淋巴结。头颈部鳞状细胞癌患者在接受手术、放疗、化疗等常规治疗后,由于          肿瘤        复发、转移、耐药等原因,          5        年生存率仍相对较低。众所周知,头颈部鳞状细胞癌具有低肿瘤浸润性淋巴细胞的免疫抑制          肿瘤        微环境。近年来,以          PD1        阻断为基础的免疫治疗联合化疗已被证实为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗方法。不幸的是,客观应答率仍然较低,在          20%        到          30%        的范围内,中位应答期相对较短,这表明          HNSCC        对          PD1        封锁具有抵抗力。            

癌干性和免疫逃避已成为头颈部鳞状细胞癌发生、发展和转移的重要特征。越来越多的证据表明,          肿瘤                      干细胞              (cancer stem cells, CSCs)        与          HNSCC        的发生、生长、转移、复发和耐药有关。为了制定有效的靶向性策略,作者需要更好地理解控制          CSC        支持的分子和表观          遗传        机制。许多研究都集中在抑制调控通路上,这些调控通路对          cscs        的茎性和肿瘤          遗传        潜能至关重要。有趣的是,癌变被发现与肿瘤细胞固有的免疫抑制特征密切相关。众所周知,免疫在监视恶性细胞发生癌变、抑制肿瘤进展和转移方面起着至关重要的作用。在          肿瘤        的发展和生长过程中,          CSCs        必须发展出内在的机制来逃避免疫监视。头颈部鳞状细胞癌经常转移到颈部淋巴结,但不转移到其他器官,这些器官富含免疫细胞。由于分散的          CSCs        介导了转移,          CSCs        应该在本质上抵抗免疫细胞的杀伤,然后在淋巴结中生长。然而,关于癌症干性和免疫逃避是如何受到分子和          表观遗传学        调控的,我们知之甚少。            

      

     circRNA        是一种新型的单链          RNA        ,它与          3        ’          RNA        和          5        ’          RNA        共价连接形成一个闭合的连续环路。越来越多的证据表明,          CircRNA        可能调节多种生物过程,包括信号转导、生长和发育。虽然大多数          circRNA        的生物学功能尚不清楚,但有一些研究表明,          circRNA        调节          肿瘤        的发展和转移。在          HNSCC        中,一组          CircRNA        被发现明显失调。然而,这些          CircRNA        在          HNSCC        发生和发展中的功能作用还没有被探索。在此,作者分析了          CircRNAs        在          HNSCC        和配对的癌旁组织中的表达谱,发现          CircFAT1        在          HNSCC        中高表达。有趣的是,作者发现          CircFAT1        通过激活          STAT3        来控制肿瘤的干性和抗          肿瘤        免疫,为          HNSCC        中          CSCs        的免疫逃逸提供了重要的见解。(          生物谷               Bioon.com        )            

参考文献            

     Lingfei Jia et al. circFAT1 Promotes Cancer Stemness and Immune Evasion by Promoting STAT3 Activation. Adv Sci (Weinh). 2021 May 2;8(13):2003376.  

来源:生物谷

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