2025年4月24-27日，2025博鳌干细胞产业大会在海南博鳌隆重召开。在以“干细胞技术前沿进展”为主题的分论坛中，南京鼓楼医院风湿免疫国家区域医学中心暨干细胞与免疫医学中心主任孙凌云教授，在会上作《工程化细胞治疗自身免疫病》报告，系统展示了团队在异体间充质干细胞（MSC）治疗红斑狼疮（SLE）/狼疮肾炎（LN）临床研究、MSC治疗机制研究、工程化MSC构建及活性研究等方面的进展，为自身免疫病的治疗提供了新方向。
南京鼓楼医院风湿免疫国家区域医学中心暨干细胞与免疫医学中心主任
孙凌云
异体MSC治疗SLE和LN的临床突破
孙凌云团队在异体MSC治疗SLE和LN方面进行了大量临床研究。发现无论是骨髓来源还是脐带来源MSC，都能显著改善患者病情。在I期临床研究中，接受异体骨髓MSC治疗的难治性SLE患者，尿蛋白定量、SLEDAI评分显著下降，外周血Treg细胞升高，抗dsDNA抗体和ANA也显著降低。而异体脐带MSC治疗的患者，血清白蛋白显著升高，尿蛋白定量、SLEDAI评分、血清肌酐水平下降，Treg细胞和TGF-β升高，血清尿素氮水平降低。这些结果表明，异体MSC治疗难治性SLE患者是安全有效的。
MSC治疗SLE及LN的机制研究
此外，孙凌云团队通过研究一些细胞因子发现，MSC可以调控固有免疫系统和适应性免疫系统，发挥免疫调节作用。MSC能够上调耐受性树突状细胞，增强巨噬细胞（MΦ）功能和极化，抑制中性粒细胞（Neu）迁移和旁分泌作用，诱导MΦ从M1向M2极化，改善MΦ诱导的足细胞损伤，纠正固有免疫失衡，开辟了异体脐带MSC治疗难治性自身免疫病的个体精准化道路。
工程化MSC制备，实现气泡式口服MSC 孙凌云团队通过过表达CXCR4和PSGL-1，构建了过表达IL-27的MSC，并制备了外泌体，使MSC能够靶向炎症关节。自分泌激活PI3K-AKT通路，实现自我更新，并通过旁分泌促血管新生、抗炎和ECM重塑。团队利用贻贝仿生水凝胶微针包裹MSC，抑制ROS诱导的炎症反应，制备了级联响应性微胶囊，实现气泡式口服MSC。
未来展望 孙凌云团队在干细胞治疗自身免疫病领域取得了丰硕成果，发表了400余篇SCI论文，总影响因子达到3754.8。他们的研究不仅在学术界引起了广泛关注，更为自身免疫病患者带来了新的治疗希望，有望在自身免疫病治疗中取得突破性进展。未来，随着研究的不断深入和技术进步，工程化细胞治疗有望为更多自身免疫病患者带来福音。