【专题报道16】沈柏用:全球抗癌新策略,中国智慧点亮胰腺癌精准诊疗的“东方之光”
作者:国家干细胞转化资源库
发布日期:2025-06-03
浏览量:30

2025年4月24-27日,2025博鳌干细胞产业大会在海南博鳌隆重召开。在以"生物医学创新发展"为主题的交叉论坛中,上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长沈柏用教授以《多模态研究时代的胰腺癌精准诊疗》为题,向世界展示了中国科学家破解癌王诊疗困局的系统性创新方案,实现胰腺癌机制的深度解析和治疗策略的个性化定制,使胰腺癌晚期患者生存期延长。相关研究成果发表于Nature Medicine(IF=58.7),以跨学科融合的中国范式为全球癌症诊疗树立新标杆。


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上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长

沈柏用



直面"癌王"挑战 

构建防治新格局

在全球癌症负担持续加重的当下,胰腺癌以其凶险程度被称为"癌症之王"。沈柏用团队发布的流行病学数据显示,我国胰腺癌年死亡人数已突破50万,死亡率/发病率比接近1,五年生存率长期徘徊在10%左右。面对这一严峻形势,沈柏用创造性提出"全生命周期管理"理念,构建起"防-筛-诊-治-康-访"六位一体的防控体系。


团队历时十年建立的上海超大型城市肿瘤数据库,涵盖1400万户籍居民健康信息,通过人工智能分析761个社会经济与医疗变量,首次揭示新发2型糖尿病患者胰腺癌病风险较普通人群升高1.56倍,其中20-55岁人群风险激增至6.7倍。这项发表于THE LANCET REGIONAL HEALTH 的研究,为高危人群精准筛查提供了科学依据。沈柏用介绍,团队自主研发的ELSA-seq检测试剂盒,联合CA199检测实现近100%敏感度,这项突破为高危无症状人群筛查带来了曙光。


手术技术创新 

重构胰腺外科实践三阶架构

在胰腺外科领域,沈柏用被誉为"微创先锋"。他带领团队完成的机器人胰腺手术量位居世界第二,创新性提出"隧道先行,自下而上,两侧外展,由近至远"手术入路,彻底消除传统术式盲区。团队在国际上首次确立机器人胰十二指肠切除术(RPD)"十步法"标准化流程,将这一复杂手术的研究精确划分为100例和250例两个关键节点,得出机器人胰十二指肠切除术手术时间短、出血少、术后恢复快的事实依据,相关研究发表于JAMA SURGERYANNALS OF SURGERY等外科顶级期刊。对于机器人手术开腹治疗的效果,团队开展了一项匹配病例研究,结果表明机器人手术使胰腺癌患者无复发生存期显著提升,机器人组术后辅助化疗完成率达较开腹组提升13%,术后住院时间减少13%,首次从循证医学角度确立微创技术在胰腺癌根治术中的优势地位,为全球外科实践提供高阶证据。此外,团队发现术后急性胰腺炎(PPAP)是胰瘘的重要诱因,据此提出全球首个胰瘘分类新标准。相关研究连续发表于外科顶级期刊ANNALS OF SURGERY,推动围术期管理策略革新。


解码生命密码 

引领精准医疗

胰腺癌药物治疗选择少,易耐药,且传统免疫疗法效果有限。针对胰腺癌高频突变基因,沈柏用带领团队成功分离世界首例MHCII限制性识别KRAS突变的T细胞受体改造T细胞(TCR-T),并进入I期临床试验,"首例受试者治疗后肿瘤缩小31%,CA199指标复常。"沈柏用透露,对于晚期不耐受传统治疗的胰腺癌患者,他与团队潜心研发,并在全球首次报道了单靶点mRNA疫苗治疗晚期胰腺癌有效性—首例患者治疗3周期后肿瘤缩小31%,无疾病进展期17个月,总体生存期长达27个月,该成果获得2024年上海市级医院临床创新奖。该成果最近取得全国首个正式进入I期临床试验的mRNA肿瘤疫苗CDE批件。


沈柏用还另辟蹊径,聚焦胰腺癌糖酵解途径,鉴定了多个关键治疗靶点,成功研制新型磷酸甘油酸变位酶(PGAM1)别构抑制剂,同时发现该抑制剂可协同抑制多个肿瘤代谢及发生经典通路,转化前景巨大。中国工程院院士丁健评价“该工作为胰腺癌精准治疗开启了‘靶向抑制肿瘤代谢通路’新篇章”。在基础研究领域,团队连续破解肿瘤微环境奥秘:揭示中性粒细胞代谢重编程机制(发表于Gut)、发现施旺细胞介导免疫逃逸新通路。


更令人瞩目的是,沈柏用带领团队成功建立了国际首个基于转录组和蛋白组水平的多组学分子分型,经国际多中心队列证实,可有效预测化疗及靶免治疗敏感性,从而筛选出敏感患者接受术前新辅助治疗,通过制定精准治疗流程,敏感患者治疗后总体生存期可延长近20个月,彻底改变胰腺癌治疗路径。该成果以封面文章形式发表于国际顶尖杂志Nature Medicine



人文关怀浸润

重塑医疗温度

沈柏用团队在国内率先建立胰腺癌专病全程管理平台,开发术后营养指南、康复操视频等系列健康产品。在长三角一体化医疗实践中,团队创建的病程管理平台实现从基因检测、手术规划到长期随访的全流程数字化管理。在心理健康维度,团队率先开展肿瘤患者抑郁焦虑干预研究,开发个性化心理支持方案。其主编的胰腺术后营养指南及康复训练体系,使患者生活质量评分大幅提升,真正实现"既治病又医心"。


从手术室到实验室,从临床指南到公共卫生政策,沈柏用团队正以系统化创新重塑胰腺癌诊疗范式,向智能诊疗迈进。整合多模态影像、液体活检、空间组学等前沿技术,构建胰腺癌数字孪生模型,力求在2030健康中国战略中交出更亮眼答卷。在瑞金医院胰腺中心,每月接诊来自全国各地患者背后,是持续优化的中国标准和不断刷新的生存希望。在这场对抗"癌王"的攻坚战中,沈柏用团队正以科技之力,铺就生命之路。

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