2025年4月24-27日,2025博鳌干细胞产业大会在海南博鳌隆重召开。在以“干细胞药物研发转化进展”为主题的分论坛中,同济大学生命科学与技术学院/上海市东方医院(同济大学附属东方医院)干细胞基地再生医学研究所李维达教授,在会上作题为《基于类器官和人工智能的糖尿病再生医学与新药开发》的报告。深入剖析了糖尿病中胰岛β细胞等关键功能细胞的再生与保护这一关键问题,以突破性研究成果,为糖尿病干细胞疗法的未来开辟崭新赛道。
同济大学生命科学与技术学院/上海市东方医院(同济大学附属东方医院)干细胞基地再生医学研究所
李维达
直击痛点 临床转化面临双重瓶颈
“我们不是在实验室制造细胞,而是在沙漠中培育绿洲。”这个精妙比喻揭示了干细胞疗法的核心困境。尽管人多能干细胞诱导分化技术能批量制备胰岛β细胞,但这些"温室花朵"难以承受真实代谢环境的严酷考验。在报告中,李维达强调了这一领域的关键问题,即现有再生胰岛细胞临床应用仍面临严峻挑战:一是细胞功能成熟性不够;二是缺乏稳定性,移植后在代谢压力及免疫排斥下存活能力差。这些因素制约了再生胰岛细胞的临床应用,因此亟需提升再生胰岛细胞的功能成熟性和稳定性,实现更高效的治疗效果。
破局之道 锻造“耐逆通用”胰岛类器官
面对细胞生存压力的挑战,李维达团队开启锻造“耐逆通用”胰岛类器官之路。携带SLC30A8基因突变的人群,糖尿病发病率骤降80%。这个在豚鼠、牛等物种中已退化为假基因的锌转运蛋白,成为破解谜题的关键钥匙。团队从进化生物学中获取灵感,选用这个自然选择的天然护盾靶点,基于类器官及人工智能技术,系统解析胰岛β细胞等关键功能细胞的保护性靶点与机制,筛选并验证新型保护性药物,运用基因编辑技术及小分子化合物处理,成功培育出具有抵抗糖尿病病理环境的胰岛类器官。体内外实验数据显示这些经过改造再生的胰岛类器官,能够巧妙抵抗高糖高脂,实现体内长期稳定存活和对血糖的长期稳定控制,为糖尿病治疗提供了新策略。
临床转化 从实验室到手术台
李维达提到团队已经通过食蟹猕猴模型对临床级别耐逆型胰岛类器官进行安全和功能验证,并取得了重要进展,这为临床研究提供了可靠数据支撑。下一步计划通过IIT(研究者发起的临床研究)及IND(新药临床试验申请)逐步实现临床转化。同时,结合免疫基因编辑靶点,有望实现真正意义上的耐逆通用移植。
从基因密码的精准破译到细胞工程的革命性重构,从类器官平台的创新突破到临床转化的系统布局,李维达正在实现再生医学对抗慢性疾病的战略反攻,这些创新方案正加速驶向临床转化快车道,为全球数亿糖尿病患者点亮生命重启的曙光,让"一次性治愈糖尿病"这个曾经遥不可及的医学梦想,化作触手可及的未来图景。