2025年4月24-27日，2025博鳌干细胞产业大会在海南博鳌隆重召开。在大会主论坛中，中国工程院院士/原中国药科大学副校长王广基教授，围绕"细胞和基因药物的药代/药效及成药性研究"作主旨报告。他指出，细胞治疗正推动医学迈入革命性阶段，但因其独特属性，亟需构建标准化评价体系以加速临床应用转化。其团队在间充质干细胞（MSC）药物研发中的突破性成果，为行业提供了重要范式。

中国科学院院士/原中国药科大学副校长

王广基

王广基开篇强调，以干细胞和免疫细胞为核心的细胞治疗技术，正在颠覆传统医学对癌症、自身免疫病、退行性疾病等难治性疾病的治疗模式。相较于化药和抗体药物，细胞治疗具有"动态化、个体化、多功能化"的独特优势。具体而言，细胞治疗具有动态性、多靶点性和个体化潜力。其中动态性体现在活细胞在体内迁移、分化、分泌活性因子，形成动态治疗网络；多靶点性则表现在可同时调节免疫、修复组织、调控微环境，实现"标本兼治"；个体化潜力则通过基因编辑技术，未来或能实现"量身定制"的精准治疗奠定基础。然而，这些技术优势也带来了成药性研究的巨大挑战。

针对上述难题，王广基团队以治疗相关自身免疫性疾病的间充质干细胞（MSC）药物为模型，取得关键技术核心突破：

高灵敏度定量示踪技术：破解体内动态追踪难题

团队创新构建了基于核素标记的细胞示踪技术体系，整合MRI、PET/SPECT、双光子成像等多模态影像技术，首次实现干细胞药物体内分布、迁移及归巢全过程动态监测。针对传统核素标记技术存在的增殖监测盲区、核素稀释效应及安全性风险等局限，开发了89^Zr-oxine标记技术，在GMP级洁净环境下建立标准化标记流程，标记后24小时细胞活率＞90%，放射化学纯度＞95%，突破临床转化壁垒。

在硬皮病II期临床研究中，该技术首次实现干细胞静脉注射后人体内"可视化"追踪：病灶区域干细胞浓聚达正常组织的4.5~8.5倍，肺部继发病变示踪显示药物在靶区持续驻留3-7天。临床数据显示，患者经3个月治疗，皮肤硬化评分（mRSS）从31分显著降至12分，印证了干细胞靶向归巢与疗效的直接关联。

国际双标GMP体系：定义"活细胞"药物生产新范式

针对活细胞药物标准化制备的全球性挑战，团队基于质量源于设计（QbD）理念，建立细胞制剂成药性的共性关键技术平台，承接2019年江苏省人民政府前沿引领技术基础研究专项--“面向精准治疗的创新生物药和高端制剂成药性评价的共性关键技术研究”，对接欧盟GMP for ATMP建立质控规程，获国际权威机构认证，形成符合国内与国际标准的干细胞双规范GMP体系。建立国内覆盖"脐带采集-生产制备-临床使用"全链条的干细胞双规范GMP体系。

"标本兼治"作用模式解析：重构免疫微环境与组织再生双通路

通过药代-药效（PK-PD）成药性研究平台，团队首次系统阐明干细胞治疗狼疮肾炎的双重作用机制。

治本-免疫重塑

临床研究表明Treg细胞数量显著下降，是狼疮肾炎相关的重要免疫指标之一。狼疮肾炎小鼠模型和患者给予间充质干细胞后，可显著增加Treg比例，降低Th17比例，表明间充质干细胞可以恢复机体促炎和抑炎T细胞平衡，促进免疫功能正常化。归巢至淋巴结的干细胞通过高浓度、长时间停留，发挥了长效免疫调控作用，体现了干细胞“一次治疗，长期有效”的治疗特色。

治标-组织修复

狼疮肾炎临床疗效的金指标是肾小球组织结构正常化和尿蛋白改善。通过高灵敏度Q-PCR定量检测方法，研究显示病变肾脏干细胞浓度达对照组的4.72倍，直接促进肾小球结构修复。同时数据证实，给药1周后尿蛋白/肌酐和血中的anti-dsDNA（免疫相关指标）均显著下降，至给药后3周持续显著低于模型组小鼠，肾功能显著改善。