2025年4月24-27日，2025博鳌干细胞产业大会在海南博鳌隆重召开。在以“干细胞药物研发转化进展”为主题的分论坛中，中科院上海营养与健康研究所研究员杨黄恬教授，在会上作题为《hPSCs衍生细胞及分泌物心肌修复临床前研究》报告，系统阐释了团队的研究成果，包括揭开心脏修复的全新机制，以及突破性研发出细胞组合疗法、心脏补片等创新技术，研究成果不仅为急性心肌梗死（AMI）后心力衰竭（HF）的治疗带来新希望，也为hPSCs衍生细胞及细胞产物在心血管疾病中的应用开辟了新道路。
中科院上海营养与健康研究所研究员
杨黄恬
破解心肌修复密码 从实验室到临床的突破
心肌细胞一旦受损，便难以自我修复，传统治疗手段往往只能“治标”，无法从根本上解决问题。而hPSCs的出现，恰似一把金钥匙，为破解这一难题带来转机。hPSCs包含人类胚胎干细胞（hESCs）和人类诱导多能干细胞（hiPSCs），具备分化成多种细胞类型的“超能力”，让心脏修复成为可能。
杨黄恬团队通过大量实验发现，hPSCs衍生的心肌细胞（hCMs）和心血管祖细胞（hCVPCs）在心肌修复中表现惊艳。在动物实验中，接受细胞移植的心脏不仅减少了心肌细胞死亡，还促进了血管再生，心脏功能显著提升，纤维化面积大幅缩小。这些突破性发现，为干细胞治疗AMI后心力衰竭筑牢了理论根基。
细胞外囊泡 心脏修复的“隐形卫士”
除了直接移植细胞，杨黄恬团队还将目光投向了细胞分泌物——细胞外囊泡（EVs）。研究发现，hCVPCs分泌的EVs富含生物活性分子，就像一个“急救包”，能有效促进心肌细胞存活和血管生成。而且经过低氧预处理的hCVPCs分泌的EVs，其修复能力更上一层楼。
这些神奇的EVs通过调节心肌细胞基因表达和信号通路，既能减少心肌细胞凋亡，又能促进血管新生。这一发现不仅为心脏修复提供了非细胞移植新思路，更为研发新型心脏修复药物指明了方向。
细胞组合疗法 1+1>2的协同效应
在探索干细胞治疗过程中，杨黄恬团队还探索了一种“细胞组合疗法”的巨大潜力。他们将hCVPCs和hCMs联合移植到受损心脏中，发现这种组合疗法的效果远远超过了单一细胞移植。这种协同效应不仅提高了心脏功能恢复速度，还显著减少了纤维化形成。
杨黄恬指出，这种细胞组合疗法的成功在于两种细胞间的相互作用，产生新的有益心肌修复和再生的旁分泌因子；hCVPCs分泌的多种生长因子和EVs可以调节巨噬细胞功能，为hCMs的存活和功能发挥提供了良好微环境，并可在受体心脏分化为心血管细胞，而hCMs则直接参与心肌组织修复和再生。这种“1+1>2”的协同效应为心脏修复提供了一种全新治疗策略，也为未来临床应用带来了更多可能性。
心脏补片 给受损心脏穿上“保护铠甲”
除了细胞移植和细胞组合疗法，杨黄恬团队还开发了一种创新的“心脏补片”技术。他们将hCVPCs和hCMs植入到一种由猪小肠黏膜下层（SIS）制成的生物材料中，形成了一种可以植入心脏的补片。这种补片不仅能够为移植细胞提供一个稳定的生长环境，还能促进细胞与宿主组织整合及受体心脏心肌细胞增殖。
在动物实验中，这种心脏补片显示出长期治疗效果。移植后梗死心脏功能得到显著改善，心肌细胞存活率也大大提高。杨黄恬表示，这种心脏补片技术可同时为心脏梗死区域提供物理支撑并促进细胞修复，这也为未来临床应用提供了一种可行方案。
干细胞纯化技术 为治疗安全保驾护航
干细胞治疗中，细胞纯化至关重要。杨黄恬团队利用心肌细胞和非心肌细胞对激活p53信号通路的不同敏感性，成功研发出高效纯化hCMs技术。这项技术就像一位“精准筛手”，可高效去除未分化hPSCs，避免肿瘤形成风险，为细胞治疗的安全性加上了一道“保险锁”。同时也为hCMs在疾病模型、药物发现、精准医学等方面的应用提供重要保障。
展望未来 开启干细胞心脏修复新时代
杨黄恬团队的一系列研究成果，从细胞疗法到生物材料，从基础研究到临床转化，每一步探索都意义非凡。尽管前路仍有挑战，但杨黄恬表示，未来将进一步优化细胞治疗方案、提升细胞存活率和功能，探索更多细胞类型和组合疗法；同时开发免疫兼容性细胞，加速推动科研成果转化。相信在不久将来，干细胞治疗将真正走进临床，为无数心力衰竭患者点亮生命之光！